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#Actualités du secteur
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La technologie PHCbi permet la production d'organoïdes
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Le HUB d'Utrecht veut devenir le premier centre mondial sur les organoïdes
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Depuis sa création en 2013, le nombre d'employés du HUB (Hubrecht Organoid Technology) a presque doublé chaque année, pour atteindre plus de 40 aujourd'hui. Le PDG Robert Vries estime que cette croissance exponentielle se poursuivra pendant un certain temps : "Nous recevons actuellement plus de demandes de projets, principalement pour des diagnostics et des dépistages, que nous ne pouvons en accepter. Et avec les grandes avancées actuelles dans le domaine de la médecine personnalisée, ce nombre va certainement augmenter"
Technologie des organoïdes d'Hubrecht
Plus de 10 ans après la culture du premier organoïde - à l'Institut Hubrecht par Toshiro Sato dans le groupe dirigé par Hans Clevers - la voie des applications commerciales est ouverte. C'est ce qu'affirme Robert Vries, qui travaille depuis 2013 à faire de HUB (Hubrecht Organoid Technology) le premier centre mondial des organoïdes. Au cœur de cet objectif ambitieux se trouve la licence exclusive des brevets pour la fabrication d'organoïdes à partir de cellules souches adultes, appelés ASC organoids. Ces brevets, qui découlent des recherches effectuées à l'Institut Hubrecht - un institut de l'Académie royale néerlandaise des sciences - sont la propriété de la KNAW. Avec cette licence, pour laquelle nous payons à la KNAW une redevance annuelle, nous pouvons exploiter commercialement la technologie sous forme de licences et/ou de travaux de recherche et de développement pour des entreprises essentiellement pharmaceutiques. L'avantage de ce portefeuille de brevets élargi, qui comprend plus de 50 brevets dans 14 classes de brevets et englobe tous les aspects de la fabrication des organoïdes de l'ASC, est que les entreprises qui veulent travailler avec ces organoïdes ne peuvent pas nous contourner", déclare Robert Vries.
Presque tous les organes
Le grand avantage de la technologie des organoïdes est que vous pouvez permettre aux cellules humaines de se développer dans les mini-organes sans qu'ils ne changent ; les cultures restent extrêmement stables tant du point de vue du génotype que du phénotype. La technologie des organoïdes de l'ASC utilise des cellules épithéliales. Cela rend cette méthode adaptée à la fabrication de mini-structures 3D contenant des cellules épithéliales, telles que le foie, l'intestin, le poumon, la thyroïde, l'estomac et le rein. La méthode ne convient pas aux tissus dépourvus de cellules épithéliales, tels que les tissus musculaires (y compris le cœur), les vaisseaux sanguins et les neurones. Pour réaliser de telles structures, de meilleures options sont disponibles en utilisant des cellules souches pluripotentes (IPS). Toutefois, cette approche ne peut pas être comparée à la méthode ASC en ce qui concerne les structures avec cellules épithéliales et ne convient qu'à la culture de cellules saines.
Au départ, la recherche sur les organoïdes était également axée sur la culture de cellules saines, avec pour objectif ultime la médecine régénératrice et la thérapie cellulaire. Entre-temps, l'attention s'est portée sur le dépistage et le diagnostic préclinique des médicaments et, par extension, sur la médecine personnalisée. En tout état de cause, la route vers la thérapie cellulaire est très longue, voire plus longue (et aussi plus incertaine) que celle qui mène au lancement sur le marché de médicaments à base de petites molécules. Cependant, nous avons remarqué que nous pouvions cultiver non seulement des cellules saines mais aussi des cellules malades, comme les cellules cancéreuses. Cela a ouvert la porte à des applications qui peuvent être développées beaucoup plus rapidement, par exemple la modélisation des maladies en cultivant des organoïdes directement à partir de tissus de patients malades. En outre, le clonage direct de plusieurs cellules individuelles provenant de tumeurs primaires a permis l'analyse moléculaire et fonctionnelle de l'hétérogénéité des tumeurs. Et nous pouvons également travailler avec la modification du génome par le CRISP. Les organoïdes humains semblent être très réceptifs à cela, ce qui offre un énorme éventail de possibilités dans le domaine de la modélisation de la transformation maligne et de la mutagenèse après réparation d'un défaut de l'ADN"
Immédiatement rentable
La base de la fondation de HUB en 2013 était la mise en œuvre de la technologie des organoïdes pour l'utiliser comme test lors du développement de nouveaux médicaments ou comme outil de diagnostic. Il a été décidé de faire de l'organisation une société à but non lucratif, sous la forme d'une fondation. Nous avons vu une quantité énorme d'applications différentes. Ce n'est pas si facile à faire au sein d'une société à but lucratif : les investisseurs veulent souvent se concentrer, donc soit sur les médicaments régénératifs, soit sur les diagnostics, et souvent pour une maladie spécifique. Et c'est exactement ce que nous ne voulions pas. Nous voulions également mettre en place correctement la plateforme et l'ancrer aux Pays-Bas par le biais de la structure avec les brevets KNAW. Cela signifiait que nous devions être rentables dès le départ ; d'abord gagner de l'argent et ensuite le dépenser. C'était un défi car - certainement en 2013 - nous devions gagner cet argent avec une version très précoce de la technologie", explique Robert Vries. HUB, qui a été fondé par l'Institut Hubrecht et l'UMC Utrecht, a débuté avec deux anciens post-docs à l'Institut Hubrecht : Robert Vries, qui s'est concentré sur le développement commercial, et l'actuelle directrice scientifique Sylvia Boj, qui a supervisé les activités du laboratoire. Au début, plusieurs techniciens de l'Institut Hubrecht ont également travaillé avec nous, qui ont été engagés pour des projets spécifiques. Entre-temps, en plus des quelque 25 personnes travaillant dans les différents laboratoires, l'organisation recrute de plus en plus de développeurs commerciaux, de spécialistes en réglementation et de juristes, qui doivent maintenir sur la bonne voie les plus de 40 accords de licence actuellement conclus avec des entreprises du monde entier.